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的 下调来增强 表达。 组织表现出相当大的 抑制，这与转移症状和不良预后相关。 非小细胞肺癌 表达在非小细胞肺癌（）中下调， 表达低的患者癌症更具侵袭性，生存时间更短 。在临床上，抑制剂耐药的标本显示下调，这与表达上调相关 。 达并使耐药细胞对靶向治疗敏感 。在 中， 的缺失增加了 类特异性组蛋白脱乙酰酶 抑制剂 的敏感性 。 低表达的组织显示 和 … More 的重新激活会降低 的表 →

病例和 期病例相关 。低的 表达和较差的临床预后 。在超过 的早发性胃癌 中检测到 杂合性缺失 ，并与超过 的 中 表达缺失相关 。此外，据报道，胃腺癌患者的配对肿瘤和非肿瘤组织中 的表达降低 。同样，在 . 的胃肿瘤样本中观察到 的单个等位基因缺失，同时在 . 的胃肿瘤样本中发现 … More 拷贝数丢失的 患者表现出较 →

知可泛素化并降解 α。性增加，但不会导致 的其他化疗药物敏感性增加 。 结直肠癌 据报道，结直肠癌 中 表达显着降低 。使用比较基因组杂交 阵列，超过 的 患者 存在 拷贝数丢失，这与疾病进展相关 。在所有人类癌症中，大肠癌的 突变位居第二（.）。与携带野生型 的患者相比，携带 错义突变的转移性结直肠癌 患者的总生存期较短 。令人惊讶的是，与老年诊断的患者相比，年轻的成年结直肠癌患者的 … More 抑制 会导致糖皮质激素敏感 →

促进 和 之间的相互作用来促进 结构域的降解 。最后，报道了病毒蛋白对 靶标的直接竞争机制和置换。例如，卡波西肉瘤相关疱疹病毒 潜伏相关核抗原 可以与 形成复合物。 复合物通过与 竞争与 的结合来抑制 泛素化和降解 。因此， 感染的肿瘤细胞通过减少 介导的 降解 多瘤病毒 含有小 和 … More 蛋白 通过直接与 相互作用并 →

 泛素酶 逆转 。尽管 的单个等位基因缺失允许 介导的底物降解，但对 稳定性影响不大。然而， 细胞表现出 依赖性、 降解和 底物积累 。 底物相互作用的破坏 结构域形成 β螺旋桨结构，参与底物与靶蛋白 区域的结合。特定 残基的突变可以破坏 介导的靶向和降解。在伯基特淋巴瘤患者样本中，在残基 处检测到 基序内的热点突变。从机制上讲，突变的 不再被 … More 的自动泛素化和稳定性可以通过 →

同亚型 。一些病毒癌蛋白可以使 功能失活。例如，病毒的大抗原可以作为诱饵，将γ靶向核质而不是核仁 。 功能可以通过自动泛素化来调节。肽基脯氨酰顺反异构酶 相互作用 已被证明可以负调节 蛋白表达 。从机械角度来看， 以磷酸化依赖性方式与 相互作用，并与 的 区域结合。这引入了 的构象变化，导致二聚化减少并增加 自身泛素化和降解 。 的耗尽导致 上调和 底物（如 ）水平降低，并使癌细胞对化疗药物紫杉醇敏感 … More 白还促进 核仁分布的不 →

具有弱 的底物（如细胞周期蛋白 ）尤其重要。由于 突变通常是杂合的，和靶标降解可能会发生波动 。二聚化增强反式自动泛素化并缩短 蛋白半衰期 。与 单体相比， 二聚体可以与靶蛋白内的多个 结合，并允许在多个位点发生泛素化。这已在 靶标（例如细胞周期蛋白 ）中得到证实。二聚化还允许 与次优 序列结合。至于其他二聚化因子，不影响二聚化结构域的突变可能会产生显性负效应，因此比导致等位基因丢失 的突变更有害  因此，预计 突变对底物的功能影响可能相当多 变，并且对靶向治疗的反应也可能是不可预测的 。 图 … More 因此突变如何影响蛋白质功能 →

变相比， 显示出更高的致癌活性 。 表 基因家族：包含 和 重复结构域 全尺寸桌子 表 蛋白复合物 全尺寸桌子 图 图 基因突变会损害 介导的癌基因降解。 通过保守的 磷酸化子 基序识别其底物，该基序需要底物被激酶磷酸化。 复合物由 、、 … More 的 缺乏 降解的原因尚不清楚 →

表达的降低相关。出乎意料的是， 较长的总生存期相关，尽管它也与高级别肿瘤相关 。者 表达降低 。 突变与 启动子的高甲基化相关，导致 基因水平降低。这可能是由于 能够增加 甲基转移酶 的表达。据报道，除了 修饰外，组蛋白修饰也可控制 的表达。 同源物 多梳抑制复合体 的增强子 是一种参与基因表观遗传沉默的组蛋白甲基转移酶。 导致在 的组蛋白 残基 … More 卵巢癌患者的样本显示 突变的患 →

达和 活性。这表明 可能充当调节 活性的开关 。相关，导致 依的 和 磷酸化是 介导的 蛋白酶体降解所必需的 。 的过度表达会降低卵巢癌细胞中 的表达 。此外，与 杂合子敲除小鼠 和 杂合子敲除小鼠 相比，放射诱导的肿瘤潜伏期在 杂合子和 杂合子敲除小鼠 … More 辐射诱导的 丢失与 表达的激活 →

子的作用已得到充分证实。然而，最近在人 细胞白血病病毒 转化的成人 细胞白血病 细胞中发现的新型致癌 突变体表明 可能具有致癌作用。 突变 和 在与 的癌蛋白 、突变的 或突变的 共表达时表现出转化活性 。这些观察结果是相关的，因为 和 的这些突变先前已在多种人类癌症中检测到 。 突变体的转化活性通过其提供 永生化人类 … More 的致癌活性 作为肿瘤抑制因 →

后，雷帕霉素治疗可延迟 双杂合子 小鼠的肿瘤发展，但不会延迟 单杂合子 小鼠的肿瘤发展 。这些观察结果表明 和 在辐射诱导的肿瘤形成中的重要性。此外， 缺失或突变细胞中 表达增加使这些细胞对雷帕霉素治疗敏感 。因此， 失活可用作生物标志物来识别对雷帕霉素治疗反应更好的患者 。 君 激活蛋白（）二聚体主要由和蛋白组成，是控制细胞增殖、应激反应和凋亡的重要因子。在生理条件下， 表达受 介导的泛素化和蛋白酶体降解控制。 从机制上讲， 需要 β … More 赖性 降解 此外，在暴露于辐射 →