表达的降低相关。出乎意料的是， 较长的总生存期相关，尽管它也与高级别肿瘤相关 。者 表达降低 。 突变与 启动子的高甲基化相关，导致 基因水平降低。这可能是由于 能够增加 甲基转移酶 的表达。据报道，除了 修饰外，组蛋白修饰也可控制 的表达。 同源物 多梳抑制复合体 的增强子 是一种参与基因表观遗传沉默的组蛋白甲基转移酶。 导致在 的组蛋白 残基 上添加三个甲基 。
这导致 基因功能沉默，进而激活 信号通路 。有趣的是， 据报道
是胰腺癌细胞中 的底物，并且与人胰腺癌宗教电子邮件列表样本中 的表达呈负相关 。 的遗传调控 对癌症体细胞突变目录（）数据库的分析显示，在所有包含和重复结构域的家族成员（表）和泛素连接酶复合物（表 ）中具有最高的突变频率。 突变可能会降低蛋白质形成 复合物的能力和或改变复合物构象，导致复合物无功能。通过样结构域与相互作用，并且在数据库中已经报道了在样结构域中的突变（图 ））。 结构域中的 突变是否也可
能损害与 的相互作用需要进一步研究
我们进行了 数据库荟萃分析，发现所有人类肿瘤 美国在线电子邮件列表 的总体 突变率为 . 替换。最常见的突变出现在突变热点 、 和 中，这些密码子位于底物结合域，也称为色氨酸天冬氨酸基序 ，占 . 、. ）和 .（），分别占所有 突变（图 ） 。此外，根据 数据库，残基 、、、 和 在 多个单独的癌症病例中发生突变（图 ））。先前的研究报告称， 结构域的突变阻止了 与其已知底物之间的相互作用。最近的研究表明，特定的 突变可以影响特定底物的降解。事实上，
