马替尼不敏感(图和表)

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 | 美国在线电子邮件列表 药物敏感性与激酶磷酸化相关联。我们的伊马替尼敏感性概况与之前的报告不同,该报告鉴定了细胞中的α表达并显示出对伊马替尼的敏感性(张等人,)。为了检查伊马替尼对细胞凋亡的影响,用伊马替尼处理细胞,并分别通过蛋白质印迹和流式细胞术检查和caspase的裂解。伊马替尼μ显着增加细胞中裂解的caspase和裂解的表达(图和)。接下来,我们使用小鼠异种移植模型检查了伊马替尼在体内的作用。

裸鼠皮下注射细胞,并在几周内监测肿

瘤形成。在出现第一个可见肿瘤后,每天用伊马替尼(mg/kg)或载体治疗小鼠,持续两周。伊马替尼治疗的小鼠对肿瘤生长表现出立即而深远的影响,而对照小鼠的肿瘤生长玻利维亚电话号码列表仍在继续(图和))。在对照和伊马替尼治疗的动物中对肿瘤生长进行了定量(图),表明即使在复杂的肿瘤环境中也对伊马替尼具有极高的敏感性。

为了分析伊马替尼对磷酸酪氨酸信号传导的影

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响,将细胞培养在重氨基酸和轻氨基酸标记的培 美国在线电子邮件列表 养基中,用或不用伊马替尼处理,并通过质谱/分析磷酸肽。埃弗利等人,,翁等人,)。表列出了伊马替尼治疗后发生变化的选定蛋白质和磷酸化位点。用伊马替尼处理细胞对α受体的不同位点产生不同的影响(图)。观察到个酪氨酸磷酸化位点,并鉴定出个新位点(yr、和)。伊马替尼还抑制许多重要下游信号蛋白的酪氨酸磷酸化,包括磷脂酶γ、、tat和的调节亚基(见图和表))。

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