下游的可变效应途径参与；参考文献）。基于这些观察，能与这三个亚组相关的可能性，但发现之间通常没有一致的关联等位基因和三个表达簇。然后，我们考虑了其他分子特征，发现不同肿瘤抑制基因中同时发生的遗传事件非沉默突变和或双等位基因缺失）在三个亚组中显着丰富。具体而言，第二和第三表达簇分别由和的基因组改变主导。涉及这些基因的体细胞事件是克隆性的，并且在由致癌引发的未接受化疗的肺腺癌中基本上不重叠，表明它们可能代表肿瘤进化不同途径的看门人。这一发现与之前通过内源性ras等位基因的体
细胞激活引发的肺腺癌的研究结果一致，其中tkkb或rp
的伴随基因失活足以促进完全侵袭性和广泛转移性肺腺癌，具有缩短的潜伏期和完全的外显率，但表型特征可变）。相比之下，在铂类难治性队列中，三重突变肿瘤–m）被观测到。目前尚不清楚这是否代表先前存在的亚克隆的扩张或治疗过程中出现的从头突变的积累。正如我们最近描述的那样，我们目前正在使用多区域测序来研究这个问题）。然而，值得注意的是，中的所有三重突变肿瘤仍然在表达亚组中聚集在一起，表明失活的转录指纹在中同时发生的突变的背景下得以保留。另外两个频繁共突变的基因和显示出对簇的偏好。有趣的是，和的体细胞突变在
mielinski和肿瘤集合中也基本上不重叠。肿瘤中突变的频
繁共现意味着正选择压力的应用，以上调介导的抗氧化剂细胞保护和抗炎转录程序。承受能量应激的细胞产生的活性氧增加，再加上缺陷由于维持受损而导致的解毒可能会为这种适应性反应提供动力。然而，应该指出的是，尽管体细胞突变率较低，但表达特征在肺腺癌中也很丰富，这表明该亚组中上调和或稳定的潜在替代机制。突变在肺腺癌中最常见，这些肺腺癌显示出功能性通路失活的证据，但保留了野生型基因组序列。最近有报道称，
