稳定表达异位的突变体和细胞系的

胞系中的相对水平。“”,表达sh的细胞;.

胞系中的相对水平。“”,表达sh的细胞;“”和“”是编号的目标发夹。,天增殖通过靶,治疗比尼洛替尼治疗产生了更大程度的抑制,这一发现与体外计算的d值一致,尼洛替尼为n,为n,而达沙替尼为n(补充表)。靶向的sh杀死突变细胞系作为依赖性的独立测量,我们使用慢病毒载体在、和细胞系中表达靶向的sh。我们筛选了一组sh表达质粒,通过实时在细胞中降低m表达的能力,并选择个发夹进行进

一步分析,因为它们能够将m水平降低约(数

据未显示)。我们观察到,这个sh敲低导致个突变细胞系的增殖减少,但扩增的细胞的增殖没有减少,在我们的增殖测定中,该细胞对伊马替尼和达沙替尼敏感。图)。增殖的减少似乎与敲低程度相关,因为西班牙电话号码表用sh观察到的表型比sh更大(图),并且似乎是由细胞死亡而不是细胞周期停滞引起的(数据未显示)。为了评估观察到的敲低表型的特异性,我们在异位表达其所描述的突变形式(分别为和)的和细胞中进行了类似的实验,然后用sh敲低

内源,它针对的’非翻译区,预计不会干扰的异位表

电话号码列表

达。我们在和中观察到的异位表达减弱了内 美国在线电子邮件列表 源敲低的抗增殖作用,并且中的这种作用更为严重,这可能是由于中脱靶作用程度更大(图)。突变与达沙替尼体内敏感性相关为了在更生理的环境中分析达沙替尼治疗的效果,我们在无胸腺裸鼠中进行了异种移植研究,其中我们向小鼠组注射了、、和细胞。细胞未在小鼠体内形成肿瘤,因此无法进一步分析。个测试系肿瘤形成后,小鼠通过口服强饲法用达沙替尼mg/kg治疗周,或用载体对照治疗。

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用 * 标注