肿瘤之间β连环蛋白途径和的遗

传改变频率。的转移性黑色素瘤首先根据细胞浸润进行分类，随后根据β连环蛋白本身的激活突变）进行分类。）或β连环蛋白途径负调节因子和）的功能丧失突变，以及缺失或突变。与细胞发炎的肿瘤相比，非细胞发炎的肿瘤的改变频率增加isher精确检验）。最近对黑色素瘤的一项分析表明，与具有细胞炎症特征的肿瘤相比，具有非细胞炎症基因表达模式的肿瘤中的激活突变和β连环蛋白通路激活的增加更丰富）。 同样 我们观察到非细胞炎症肿瘤中基因缺失和功能丧失突变的频 率高于细胞炎症黑色素瘤vs，）；图。的改变β连环蛋白通路在很大程度上是不重叠的，因为非细胞炎症队列中只有个肿瘤在这两个通路上都发生了改变。通厄立特里亚企业电子邮件列表过χ检验测试β连环蛋白激活和丢失之间的关联χ，，表明所测试的事件不具有依赖性）。这些数据支持肿瘤内在的β连环蛋白激活和丢失代表与细胞从肿瘤微环境中排除相关的两个独立事件。总之，我们对黑色素瘤临床样本独立队列的分析与临床前观察结果一致，即黑色素瘤中的缺失会减少肿瘤中细胞的募集和功能并促进免疫抵抗。缺失对肿瘤细胞表达和产生的免疫调节剂的影响为了探究与缺失相关的潜在免疫 抑制机制，我们首先评估了表达在和细胞系中沉默表达并 没有显着增加体外的表面表达水平图），并且在体内沉默的异种移植肿瘤中第天的m表达也没有受到影响图）。）。我们还从具有异质性表达的临床样本中观察到阴性和阳性肿瘤区域之间相似的表达模式图），并且表达与分期队列中的状态不相关。黑色素瘤图）。这些发现与大量人类黑色素瘤细胞系的结果一致，表明并不是缺失诱导的抗肿瘤免疫反应受到抑制的主要机制。此外，缺失与期黑色素瘤队列中类分子表达的变化无关补充图）。