All articles about 购买工作职能电子邮件列表

序队列以及文献中现有的现有知识。改变的生物学和临床治疗意义是从多个公共资源中策划的，包括特定疾病的治疗指南主要会议论文集的摘要，例如欧洲肿瘤内科学会和美国癌症研究协会以及通过获取的科学文献。变异管理：该信息作为按基因改变和肿瘤类型的层次结构组织的结构化数据元素输入管理界面。在每种肿瘤类型中，临床意义，包括患病率预后意义以及标准或研究性治疗意义，都是单独策划和 存储的 临床基因组注释委员会 注释由组成的个疾病 管理团队中选定的临床医生和医师科学家进行审查。策划审查以每个月向成员发送一次医疗报告样本以及每月发送请求反馈的电子邮件的形式进行。建议和反馈会实时纳入。访问：数据可通过交互式网站供公众使用策划审查以每个月向成员发送一次医疗报告样本以及每月发送请求反馈的电子邮件的形式进行。建议和反馈会计算机编程软件电子邮件列表实时纳入。访问：数据可通过交互式网站供公众使用策划审查以每个月向成员发送一次医疗报告样本以及每月发送请 求反馈的电子邮件的形式进行。建议和反馈会实时纳入  访问：数据可通过交互式网站供公众使用和在 美国在线电子邮件列表 内部用于注释临床报告。，应用程序接口，国家综合癌症网络。方法选择包括从多个非结构化信息资源中整理的生物学临床和治疗信息，包括源自标签的指南和建议指南其他特定疾病专家和倡导小组的建议以及医学文献图。认识到临床意义因基因和肿瘤背景内的特定改变而有很大差异，中的信息按基因改变肿瘤类型和临床意义分层组织图。信息可通过交互式网站公开获取，并纳入癌症基因组学

集是已知或怀疑的具有显着功能的突变，没有明确的治疗意义，区分变更是否具有临床可行性的信息可能存在于各种孤岛中，包括美国食品和药物管理局标签国家综合癌症网络指南会议记录以疾病为重点的专家组建议和科学文献。因此，迫切需要一种临床支持工具，将这些信息提炼成标准化且易于解释的格式，使所有知识水平和所有中心的临床医生都能获得这些信息。这样的支持工具将帮助临床医生 解释在患者肿瘤样本中检测到的基因组改变，并使他 们能够为每个癌症患者做出最佳的治疗决策。现有多个知识库工作，包括我的癌症基因组精准医学知识库杰克逊实验室临床知识库癌症基因组解释器癌症驱动日志肿瘤门户针对性癌症护理，和个性化癌症治疗。号其中一些数据库正处于开珠宝店电子邮件列表发的早期阶段尚未包含足够的广度或细节用于临床决策支持收集存储或访问数据的方法也各不相同。为了解决这些局限性，我们描述了，这是一个全面的精准肿瘤学知识库，为肿瘤学家提供有关患者肿 瘤中存在的个体体细胞突变和结构改变的详细基于证 据的信息，以支持最佳的治疗决策。内容由专门的 美国在线电子邮件列表 医生和癌症生物学家小组监督，他们审查和编辑与生物标志物相关的研究治疗策略数据补充。通过与科学界和医学界的持续对话，整合了机构范围内定义的临床最佳实践，图。。传达有关在生物标志物指导下使用批准的疗法和临床试验中正在评估的研究药物的信息，并强调阴性临床结果，以阻止标签外使用在特定突变背景下被证明无效的昂贵靶向疗法。数字图。。工作流程。数据来源

要一种临床支持工具，义提炼成标准化且易于解释的格式。为此，我们开发了，一个专家指导的精准肿瘤学知识库。方法注释了体细胞分子改变的生物学和致癌作用以及预后和预测意义。根据美国食品和药物管理局标签国家综合癌症网络指南以疾病为重点的专家组建议和科学 文献 根据特定分子改变可预测药物反应的证据水平 对潜在的治疗影响进行了分层。结果迄今为止，个癌症相关基因中超过个独特的突变融合和拷贝数改变已被注释。为了测试的实理发师和美发沙龙电子邮件列表用性，我们注释了种癌症类型的个原发性肿瘤样本中的所有基因组事件。的样本至少存在一种潜在的可行改变，其中可以预测标准治疗的临床益处。注释可通过公共网络资源获得，并被纳入癌症基因组学中，以方便医生和研究人员解释基因组改变。结论是一个全面且精心策划的精准肿瘤学知识库，为肿瘤学家提供有关患者肿瘤中存在的个体体细胞突变和结构改变的详细基于证据的信息，旨在支持最佳治疗决策。介绍选择在过去的 十年里，人们对常见和罕见癌症类型的基因组景观 的了解加速增长，患者肿瘤的前瞻性临床测序 美国在线电子邮件列表 现在越来越被认为是常规癌症护理的一个组成部分。肿瘤测序作为一种研究工具也得到了更广泛的应用，其目标是为患者匹配针对驱动个体肿瘤生长和或进展的突变或下游途径的治疗。随着从单一分析物测试和小型热点面板转向更大的基因面板以及全外显子组和基因组平台，解释单个肿瘤中发现的越来越多的基因组改变的临床意义已成为一项挑战。通过全外显子组和大基因组测序鉴定出

间的不平衡例如，中的性别和较低的患者百分比免疫治疗组中从未吸烟，而中则从未吸烟。尽管试验和试验结果不同的确切原因仍不清楚，并且不能归因于单一因素，但上述差异可能是促成因素。在一项探索性假设生成分析中，在肿瘤突变负荷较高的患者中，纳武单抗比化疗具有更高的缓解率对比，并且具有更长的中位无进展生存期对比。个月。在肿瘤突变负荷高的患者亚组中，没有观察到总生存率存在组 间差异，这可能部分是由于化疗组随后使用纳武单抗的 比例较高的患者。尽管如此，纳武单抗组中肿瘤突变负荷高的患者亚组具有显着的总生存期中位生存期>个月年总生存率。肿瘤突变负荷水平和肿抵押贷款经纪人电子邮件列表瘤表达水平似乎并不相关然而，无法获得有关表达水平低于的患者的肿瘤突变负担的信息，因为此类患者未纳入本试验。这些数据与之前的报告一致，表明接受派姆单抗治疗的患者的肿瘤突变负荷和表达之间没有关联，而接受阿替利珠单抗治疗的患者的肿瘤突变负荷和表达之间只有微弱的关联。 同时具有高肿瘤突变负荷和表达水平为或更高的患者可 能比仅具有这些因素之一或两者都没有的患者对 美国在线电子邮件列表 纳武单抗产生反应的可能性更大。总体而言，目前的研究结果与免疫疗法可能增强肿瘤突变负荷高的患者的活性的假设是一致的。然而，由于这是一项未经预先指定的探索性分析，因此数据是假设生成的，需要进一步的前瞻性验证。总之，在表达水平为或更高的广大患者群体中，纳武单抗单药疗法作为期或复发性的一线治疗

肿瘤负荷较小和女性比例较高。回顾起来，了影响即表达水平≥和高肿瘤突变负担，这两个因素也不利于纳武单抗组，该组此类患者的比例较低与化疗组相比。另外两个值得注意的观察结果是，该试验中之前接受过放射治疗的患者比例很高，并且从诊断到随机分组的中位时间约为 个月 两个结果可能部分归因于参加本试验的复发性疾 病患者，或归因于允许在随机分组前长达两周接受姑息性放疗的方案标准，并进一步鼓励有症状的肿瘤病变患者在随机分组前接受这种治疗。旅行社和旅行社电子邮件列表这种方法可能选择了由于高肿瘤负荷和晚期疾病而预后较差的患者群体然而，化疗组的缓解率和无进展生存期结果并不支持这种解释。试验确定了抗抗体与化疗相比作为一 线治疗对于通过测定的表达水平为或更高的患者的作用前瞻 性设计的试验中的测试。派姆单抗组的中位无 美国在线电子邮件列表 进展生存期为个月，化疗组为个月。派姆单抗组的缓解率为，化疗组的缓解率为。中没有预先指定比较表达水平或以上患者的治疗效果的分析，并且两组患者数量不平衡比，从而限制了可以得出的结论。被划入该子群中。相比之下，试验前瞻性评估了帕博利珠单抗与化疗在表达水平至少且之前未接受过化疗的晚期患者中的活性。最近的一篇评论文章概述了试验之间的其他差异。例子包括评估肿

高肿瘤突变负荷的患者占，而仅表达水平≥的患者占或两者均无影响的患者中占。然而，这种比较并不能用于统计分析。补充附录。安全表。治疗相关的不良事件。接受纳武单抗治疗的患者和接受化疗的患者发生任何级别的治疗相关不良事件。纳武单抗治疗组出现级或级治疗相关不良 事件的患者比例低于化疗组表和补充附录表 两组中与治疗 相关的严重不良事件发生率相似。导致停止研究药物的治疗相关不良事件在纳武单抗组中为，在化疗组中为表以及补充附录表和。被判定为与治疗相关的最常石油和天然气电子邮件列表见的选定不良事件具有潜在免疫学原因的不良事件是纳武单抗组的皮肤相关事件和化疗组的胃肠道事件补充附录表。有五人死亡归因于研究治疗。纳武单抗组 有例死亡多器官衰竭和肺炎各例，化疗组有例死亡例死于脓 毒症，例死于发热性中性粒细胞减少症。 美国在线电子邮件列表 论在这项试验的主要疗效人群中，涉及期或复发性且表达水平为或更高的患者，接受纳武单抗一线单药治疗的患者的无进展生存期并不比接受纳武单抗治疗的患者更长。化疗。两个治疗组的总生存期相似，优于一线铂类化疗的历史对照。鉴于纳武单抗治疗可延长既往接受过治疗的晚期患者的生存期，随后纳武单抗治疗的高频率可能有助于化疗组良好的总生存期。此外，基线时患者特征的不平衡可能

总体试验结果一致图和图。唯一学结果分层因素定义的患者组织学结果显示鳞状细胞的患者接受纳武单抗治疗后的无进展生存期和总生存期略长于接受化疗的患者，尽管结果并不显着图和图。在涉及表达水平或更高的患者的探索性亚组分析中，疾病进展或死亡的风险比为，至，死亡的风险比为，至。在该亚组中，纳武单抗组的缓解率为，至，化疗组的缓解率为，至。由于患者没有根据表达水平是否为或更高进行 分层，因此纳武单抗组的患者数量少于化疗组例例，并且总 体上注意到性别不平衡。人群纳武单抗组中的患者为女性，而化疗组中的患者为女性在该亚组中更为明显纳武单抗亚组中的患者为女性金属煤矿电子邮件列表，化疗组中的患者为女性。化疗亚组中是女性。主要功效分析人群亚组的相应结果如图所示补充附录。对名患者接受随机分组的患者中的进行了探索性分析，以评估肿瘤突变负担对结果的影响图和图。治疗组之间肿瘤突变负荷较高的患者比例不平衡纳武单抗组为，化疗组为。基线特征以及无进展生存期和总 生存期的结果总体上与总人群一致 补充附录中的表和以及 图至提供了详细信息。在肿瘤突变负荷较 美国在线电子邮件列表 高的患者中，纳武单抗组的缓解率高于化疗组，无进展生存期更长中位时间为个月个月疾病进展或死亡的风险比，，至图。无论肿瘤突变负担如何，各组之间的总生存率相似。然而，由于治疗交叉试验后使用纳武单抗或两者兼而有之，化疗组中的肿瘤突变负荷较高的患者随后接受了纳武单抗治疗。肿瘤突变负荷与表达水平之间没有显着相关性相关系数。然而，在纳武单抗组中，同时具有高肿瘤突变

患者中，名接受了后续全身癌症治疗，武利尤单抗治疗。在化疗组相应的名患者中，名接受了后续全身治疗，其中名接受了纳武单抗治疗——在试验内作为交叉治疗，在试验后进入临床实践名患者在试验期间和试验后均接受了该药物补充附录表。功效主要疗效分析人群和所有患者图。 程序性死亡配体表达水平为或更高的患者的无进展生存期 和总生存期。在主要疗效分析人群表达水平≥的患者中，治疗组之间的无进展生存期没有显着差异图。纳武单抗组的中位无进展生存期为个月置信区间，至，化疗组为个月，至疾病进展或死亡的风险比，，至。主要疗效分析人群中，纳武单抗组的中位总生存期为个月，至，化疗组为个月，至死亡风险比，，至图。在包括所有接受随机分组的患加拿大酒店和汽车旅馆电子邮件列表者的分析中，发现了关于无进展生存期和总生存期的类似结果补充附录中的图和。表表达水平为或 更高的患者的肿瘤反应。表达水平为或以上的患者的缓解 率为纳武单抗组的和化疗组的表。纳武单 美国在线电子邮件列表 抗组的疾病进展最佳缓解患者比例高于化疗组。纳武单抗组和化疗组的中位缓解时间相似分别为个月和个月，而纳武单抗组的中位缓解持续时间是化疗组的两倍多个月与个月。表。选定的子组图无进展生存期和总生存期的探索性亚组分析。在大多数计划的亚组中包括所有接

者的接受了治疗图和补充附录表。主要疗效分析人群例表达水平≥的患者占所有接受随机分组的患者的。所有患者从诊断到随机分组的中位时间，纳武单抗组为个月范围为至，化疗组为个月范围为至，分别占和的患者，在诊断后个月内被分配到相应的治疗组。总体而言，的 患者之前接受过放射治疗 表格 所有接受随机分组的患者 的基线特征。所有接受随机分组的患者的基线特征与主要疗效分析中纳入的患者相似表以及补充附录表和。在所有患者中，治疗组之间的基线特征总体平衡。然而，在纳武单抗组中，女性的比例低于化疗组，表达水平为或以上的患者比例也低于化疗组。纳武单抗组发生肝转移的患者比例略高。此外，纳武单抗组患者的肿瘤负荷基酒店和汽车旅馆电子邮件列表于靶病灶直径中位总和比化疗组患者更大表。总生存期最短随访时间为个月，中位随访时间为个月最短随访时间 计算为从最后一名患者随机分组到数据库锁定的时间， 中位随访时间为计算所有患者从随机化到 美国在线电子邮件列表 最后已知生命状态日期的时间。纳武单抗组的中位治疗持续时间为个月范围，至加号表示数据库锁定时的持续状态，而化疗组的中位治疗持续时间为个月范围，至团体。补充附录表提供了有关化疗方案的详细信息。总共的治疗患者接受培美曲塞维持治疗。在接受纳武单抗治疗的名患者中，共有名患者接受了纳武单抗治疗，其进展超出了研究者根据评估的进展。共有名患者在疾病进展后接受了超过六剂

集了数据。该试验方案可在上获取，并得到每个中心的机构审查委员会或独立伦理委员会的批准。该试验是根据国际协调会议良好临床实践指南和赫尔辛基宣言进行的。独立的数据和安全监测委员会对安全性和有效性进行监督。本报告基于最终数据分析数据库于年月日锁定。所有作者均证明该试验是按照方案进行的，并保证数据和分析的准确性和完整性。所有作者均与申办者签署了保密协议。医学写作支持  包括手稿初稿的撰写 由提供 并由赞助商提供资金 统 计分析主要疗效分析人群表达水平≥的患者的样本量估计基于化疗组个月的预期中位无进展生存期和疾病进展的总体风险比或死亡有利于夜总会和酒吧电子邮件列表使用双侧显着性水平为的对数秩检验。对于没有疾病进展或死亡的患者，至少随访约个月。通过根据表达水平分层的双边时序检验进行组间无进展生存期和总生存期的比较对于所有患者的终点，<≥谁进行了随 机分组和肿瘤组织学结果 我们使用分层比例风险模型，其 中将随机治疗组作为单个协变量来估计风 美国在线电子邮件列表 险比及其相关的置信区间。方法用于估计生存曲线。使用双边分层检验比较治疗组之间的缓解率。方法用于估计响应率及其精确的置信区间。结果患者和治疗在参与该试验的名患者中，名接受了随机分组，其中名被分配接受纳武单抗治疗，名被分配接受化疗。共有名患者没有接受随机分组，因为他们的样本无法评估的患者因为表达水平低于，或者因为他们不符合其他试验标准。在筛选过程中，名

状细胞对随机分组进行分层。科医生确认，根据出现疾病进展的化疗组患者可以交叉接受纳武单抗治疗，前提是满足资格标准。对于化疗组的患者，由于毒性作用，允许延迟剂量和两次或更少的剂量减少。对于纳武单抗组的患者，允许因毒性作用而延迟给药，但不允许减少剂量。终点和评估主要终点是表达水平为或更高的患者的无进展生存期，通过盲法独立中央审查进行评估。次要终点包括通过盲法独立中心 审查评估的所有接受随机分组的患者其中所有患者的表达 水平均≥的无进展生存期患有以下疾病的患者的总生存期：在所有接受随机分组的患者中，表达水平为或更高，以及表达水平为或更高的患者中独立评估的缓解率。在第周之前每周评估一次肿瘤反应，此后每周评估一次。安全性评估包括记录工程电子邮件列表不良事件，并根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准版进行分级。研究人员确定不良事件是否与试验药物有关。肿瘤突变负担的探索性生物标志物分析肿瘤突变负荷被定义为基线肿瘤样本中存在 的体细胞错义突变总数，是在肿瘤和血液样本足以进行全外 显子组测序的患者中确定的。为了进行 美国在线电子邮件列表 疗效分析，根据肿瘤突变负荷将患者分为三组。这三组的界限是至少于个突变低负担至个突变中度负担和个或更多突变高负担的肿瘤突变负担。所有肿瘤突变负荷的测试和分析都是探索性的，而不是预先指定的，包括根据三组分布进行的评估。测试是在研究实验室进行的，我们使用的方法尚未获得临床实验室改进修正案计划批准作为临床诊断测试。详细信息在补充附录。审判监督该试验由申办方百

证实为鳞状细胞或非鳞状期或复发性，东部肿瘤合作组表现状态评分为或采用分制，数字越高表示残疾程度越高，并且根据实体瘤疗效评估标准版可测量的疾病并且之前未接受过全身抗癌治疗作为晚期或转移性疾病的主要治疗。患有中枢神经系统转移的患者如果在随机分组前已接受充分治疗并且至少两周无症状，则符合资格。符合条件的患者必须不服用糖皮质激素，或者必须每天稳定或减少剂量毫克或更少 的泼尼松或其等效物 既往姑息性放疗如果在随机 分组前至少周完成和既往辅助或新辅助化疗在入组前至少个月完成是允许的。患有自身免疫性疾病或已知突变或易位且对现有靶向治疗敏感的建筑服务电子邮件列表患者被排除在外。中心实验室使用抗抗体抗体对入组前个月内获得的新鲜或存档肿瘤活检标本进行检测。仅表达水平为或更高的患者接受随机分组。所有患者在入组前均提供了书面知情同意书。试验设计和治疗患者于年月至年月期间入组。符合条件的患者以的比例随机分配接受纳武单抗治疗剂量为每公斤体重毫克，每两周一次或研究者选择的铂类双药化疗每周，四到六个周期补充附录中的图，可在上获取本文全文。持续化疗 直至疾病进展出现不可接受水平的毒性作用或完成允许的 周期。对于疾病稳定或第周期后有缓解的非 美国在线电子邮件列表 鳞状患者，允许使用培美曲塞维持治疗。如果符合方案定义的标准，则允许在进展后使用纳武单抗治疗，包括研究者评估的临床获益无疾病快速进展无疾病进展与纳武利尤单抗相关的不良事件达到不可接受的水平，以及稳定的体能状态，并且是否不存在对即将进行的干预措施的干扰，以防止疾病进展的严重并发症。对于非自身免疫性疾病，允许同时进行全身性糖皮质激素治疗疗程持续<周，