的激酶活性(补充图)。讨论我们报告在个样个新突变,所有样本中的总体突变率为,原发性中的总体突变率为,这一比率与携带融合的肺腺癌患者的比例相当。与抑制剂克唑替尼的显着反应相关的基因组事件,。目前,突变是否主要出现在肺部鳞状细胞癌中,或者它们是否可能存在于源自
其他组织的鳞状细胞癌中,例如头颈、皮肤或不同部位
的肿瘤,这仍然是一个重要的问题。组织学类型。此外,的速率我们的验证筛选中的突变率低于我们最初的突变筛选,并且可能需要额外的测序工作(例如即将推出的癌症基因组图谱)来进一步确定突变的患病率。值得注意的是,我们在子宫内金属煤矿电子邮件列表膜癌样本集中发现了个额外的突变(和),以及结直肠癌患者的突变(),支持突变可能存在于多种癌症类型中的可能性。对数据库的搜索中,值得注意的是肾细胞癌、多形性胶质母细胞瘤和前面提到的肺腺癌样本中的突变。此外,我们的初次和二次筛选主要由来自美国的样本组成,而验证筛选则由更多来自欧洲患者的样本组成,
这表明人口统计数据也可能影响观察到的突变率
最近的一份报告使用错配修复技术对例鳞状细胞肺 美国在线电子邮件列表 癌队列中超过个基因进行了测序,没有发现任何突变;然而,我们计算得出样本量不够大,无法检测速率的统计显着差异与我们的研究相比,假设幂为,α为。我们评估了种突变形式在细胞和a/细胞中异位表达的影响,结果表明突变的在这两种情况下都可以作为癌基因发挥作用,尽管效力不同。我们没有完成对所有已识别的突变体的评估,也没有在小鼠或其他模型生物的原代鳞状肺细胞的